原标题：【医诺全球】PD-1/PD-L1免疫医治系列：Keytruda肝癌篇
Keytruda，俗称K药（别的有O药Opdiva、T药Tecentriq、I药Imfinzi），未在我国上市前就生命显赫——曾治好了美国前总统卡特的脑瘤。本文首要介绍下其在肝癌范畴的杰出作用。
Keytruda现在在全球获批包含肝细胞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、原发B细胞淋巴瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌、MSI-H实体肿瘤、宫颈癌等十几种适应症，一起是首个在我国大陆一起获批2个适应症（黑色素瘤和非小细胞肺癌）的PD-1抑制剂药物。
2018年11月10日，美国FDA同意Keytruda用于医治既往承受过索拉非尼医治的晚期肝细胞癌（HCC）患者。
商品名：KEYTRUDA（可瑞达）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
厂家：默沙东
规范：100mg/4ml
初次获批时刻：2014年9月
肝癌引荐剂量：
成人K药的引荐剂量为200毫克，每3周一次，静脉注射超越30分钟，直到疾病发展或呈现不行耐受的毒性反响，或患者长达24个月没有疾病发展。
图注：Keytruda可瑞达
KEYNOTE-224 是一项单臂、多中心临床实验，招募104名经索拉菲尼医治后发展或不行耐受、Child-Pugh（肝功用分级规范）为A级的HCC患者，有活动性本身免疫性疾病、剩余一种肝炎病因、需求免疫抑制剂医治或具有腹水的患者被扫除在外。
编者注：Child-Pugh，一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储藏功用进行量化评价的分级规范，分为A、B、C三级，预示着三种不同严峻程度的肝脏危害（A级预后最好、C级最差），代偿性肝硬化一般归于A级、失代偿性肝硬化一般归于B、C级。如下图所示：
图注：Child-Pugh分级图表
患者每3周静脉注射K药200毫克，实验的首要目标为客观缓解率ORR和反响继续时刻DoR。
患者中位数年纪为68岁、67%的患者≥65岁，83%男性，81%白人、14%亚裔，61%患者ECOG评分0、39%评分1。21%的患者为乙肝阳性，25%为丙肝阳性，9例(9%)乙肝丙肝均呈阳性。64%的患者有肝外病变，17%有血管侵略，9%两者都有。38%的患者甲胎蛋白(AFP)水平为400微克/升。一切患者均承受索拉非尼医治，其间20%无法耐受索拉非尼。一切患者从前仅承受过一次体系全身医治(索拉非尼)。
图注：KEYNOTE-224实验数据图表
实验成果如上图所示，客观缓解率ORR为17%（11，26）、其间完全缓解1%、部分缓解16%。反响继续时刻≥6个月的份额为89%，≥12个月未56%。
NCT03006926是一项敞开标签、多中心临床实验，招募的患者是不行切除肝癌（uHCC）患者，BCLB级别为B或C，Child-Pugh级别为A，ECOG评分≤1。患者承受乐伐替尼（ ≥ 60 kg: 12 mg/day; < 60 kg: 8 mg/day）和K药（200mg每三周一次）。
第一组3+3=6人，评价乐伐+K药组合的DLT（剂量限制性毒性），评价完成后、继续参加12位既往未承受过体系医治的uHCC患者进入2组。实验的首要结尾是安全性，其他结尾包含OS、ORR、PFS和TTP。
完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）在初始反响的4周之后进行评价，截止到2017年12月1日，18人承受了乐伐替尼+K药组合医治（1组6人，2组12人）、并悉数在实验中继续承受医治。17名患者（94%）发生了不良反响（TEAE），最首要不良反响为胃口下降和高血压（各占比56%）。
有效率数据如上图所示，整体的部分缓解率PR为46%。
此外，一项多中心、随机、双盲的三期实验正在展开，用于评价乐伐替尼+K药 VS 乐伐替尼+安慰剂作用于晚期肝癌的作用，实验于2018年12月31日开端，估计于2022年7月完毕。
免疫介导性肺炎；免疫介导性内分泌病变；免疫介导性结肠炎；免疫介导性肝炎、或肝毒性(联合阿西替尼)；免疫介导性肾炎和肾功用不全；免疫介导性皮肤不良反响；其他免疫介导的不良反响；异基因造血干细胞移植的并发症；输注相关反响；胚胎毒性；当Keytruda参加沙利度胺相似物和地塞米松添加了多发性骨髓瘤患者的死亡率。
Keytruda的不良反响与肺癌患者相似，但腹水（3-4级占8%）和免疫介导性肝炎（2.9%）的发生率添加，首要不良反响有：
1、肺部问题（肺炎）
呼吸短暂，胸痛，新的或更严峻的咳嗽。
2、肝脏问题、包含肝炎
皮肤变黄或眼睛发白，厌恶或吐逆，胃部右侧痛苦（腹部），黑尿，比一般的状况更简单出血或瘀伤。
3、肾脏问题、包含肾炎和肾衰竭
尿液的量的改动，或尿液色彩发生显着的改动。
4、皮肤问题
皮疹，瘙痒，水疱、脱皮或皮肤溃疡，口腔、鼻子、嗓子或生殖器部位痛苦或溃疡。
5、肠道问题（结肠炎）可导致肠道撕裂或缝隙
腹泻或比平常更多的排便，黑色、柏油、粘性或有血液粘液的粪便，严峻的胃部（腹部）痛苦或压痛。
6、激素腺问题（特别是甲状腺、垂体、肾上腺和胰腺）
心跳加快，体重减轻或体重添加，出汗增多，感觉更饥饿或口渴，比平常更频频地排尿，掉发，感觉冷，便秘，肌肉痛苦，头晕或晕厥，继续或反常头痛。
7、输注（IV）反响
有时可能是严峻的而且危及生命，发冷或颤栗，呼吸短暂或喘息，瘙痒或皮疹，头晕，发热。
8、其他器官的问题
视力改动，严峻或继续的肌肉或关节痛苦，严峻的肌肉无力，低红细胞（贫血），淋巴结肿大，皮肤呈现皮疹或疙瘩，咳嗽，呼吸短暂，视力改动或眼痛（结节病），紊乱，发烧，肌肉无力，平衡问题，厌恶，吐逆，颈部生硬，回忆问题或癫痫发生（脑炎），呼吸短暂，心跳不规则，感觉疲倦或胸痛（心肌炎）。
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